Получение инсулина. Как делают инсулин в россии

Производство инсулина – сложный процесс, основным компонентом является:

• Сырье животного происхождения. Получение необходимых компонентов осуществляется в результате обработки поджелудочной железы КРС и свиней. В бычьем имеется три «ненужных» аминокислоты, которые по структуре отличаются от человеческой. Именно поэтому могут провоцировать развитие стойкой аллергии. Свиной гормон поджелудочной железы отличается лишь 1 аминокислотой в сравнении со структурой человеческого, поэтому считается более безопасным. Чем лучше будет очищен биологический продукт, тем меньше вызовет негативных реакций.
• Человеческие ресурсы. Лекарство из этой группы изготовляется по очень сложным технологиям. Некоторые фармацевтические концерны нашли способ изготовления инсулина с использованием специфических бактерий. Также довольно распространенными являются способы ферментативной трансформации с целью изготовления полусинтетических гормональных средств. Существует и другая технология, которая подразумевает применение инновационного метода в генной инженерии, его результатом является получения особых ДНК-рекомбинантных составов с инсулином.

Как получали препараты на основе инсулина

Не каждому пациенту известно, как именно получают инсулин, в этом процессе важное значение имеет тип самого сырья и степень его очистки. Средства, которые получены из продуктов животного происхождения, на сегодняшний день считаются устаревшими, так как изготавливаются по старой технологии. Эти медикаменты не отличаются высоким качеством, так как компоненты не проходят глубокую очистку.

Первые инсулиносодержащие лекарства довольно плохо переносились, так как в них содержался проинсулин. Инъекции таким гормональным средством провоцировали различные побочные реакции у больных детей, а также престарелых пациентов. Позднее, благодаря усовершенствованию технологий очистки, удалось удалить проинсулин из раствора. От применения бычьего инсулина пришлось полностью отказаться в связи развитием обширной побочной симптоматики.

На сегодняшний день усовершенствованные препараты не содержат нежелательных примесей. Среди лекарств животного происхождения одним из лучших считается монопиковый продукт, он изготавливается с выработкой так называемого «пика» гормонального вещества.

Роль вспомогательных веществ

Изготовление любого фармацевтического средства не проходит без использования вспомогательных веществ.

• Компоненты с дезинфицирующими свойствами
• Составляющие, которые обеспечивают пролонгацию воздействия
• Вещества, которые позволяют стабилизировать кислотность раствора.

Благодаря использованию дополнительных компонентов удается улучшить химические характеристики лекарства и достичь высокого уровня очистки.

Стоит отметить, что инсулиновая терапия с применением современных препаратов проходит без серьезных осложнений. Выбрать необходимое лекарство и оптимальную схему применения поможет лечащий врач. Возможно, в дальнейшем потребуется перейти на применение другого препарата в связи с проявлением побочных реакций.

Инсулин является вещество, которое образуется в поджелудочной железе (островки Лангерганса»). Этот гормон имеет ключевое значение в обмене веществ практически в любых тканях организма, так как обеспечивает открытость клеточных мембран для компонентов глюкозы. Пока получение инсулина не было налажено синтетическим способом, многие пациенты с сахарным диабетом были обречены на гибель, так как глюкоза используется для производства всех видов молекул, содержащих углерод, и представляет собой единственный источник энергии для митохондрий. При отсутствии инсулина мембрана клетки пропускает совсем незначительное количество глюкозы, что ведет к смерти клеток от недостатка питания.

Абсолютная и относительная недостаточность инсулина

Диабет, как нам известно, бывает двух типов. Первый тип возникает тогда, когда у человека есть деструкция в бета-клетках вышеупомянутых «островков Лангерганса». Это абсолютная недостаточность инсулина. Диабет же второго типа развивается при относительной инсулиновой недостаточности – некорректном воздействии инсулина на тот или иной вид ткани. О том, что уровень сахара в крови регулируется каким-то гормоном в поджелудочной железе, сделал предположение еще русский врач И.М. Соболев в середине 19 века. Чуть позже П. Лангерганс установил, что в железе есть какие-то особые участки, а В. Минковский и Д. Меринг установили связь именно между этими «островками» и уровнем сахара в крови в ходе опытов на собаках. Около 20 лет ушло на то, чтобы извлечь из «островков Лангерганса» то, что они делают и попытки ввести полученные вещества в виде водных растворов тем же собакам. Нужно сказать, что опыты лечения диабетических состояний у четвероногих друзей увенчались успехом до 1916 года, но их развитие прервала Первая мировая война (работы Н. Паулеску).

В ходе же опытов Ф. Бантинга на собаках животным таким образом оперувалася поджелудочная железа, большая часть ее вироджувалася, оставляя только участки с клетками Лангерганса. После ряда опытов Бантинг решил взять для приготовления экстрактов эмбриональную поджелудочную железу теленка, которая еще не содержала пищеварительные железы, и полученное вещество было испытано на 14-летнем Л. Томпсона, который получил тяжелую аллергическую реакцию из-за побочные компонентов. Очистить от примесей взялся Д. Коллипом, в результате чего был выделен первый инсулин, который вернул из комы десятилетнего мальчика. Похожим образом инсулин получают сегодня еще в некоторых странах из поджелудочной железы крупного рогатого скота (бычий) или свиней. Из 1 кг вещества можно извлечь 0,1 г инсулина.

Технологии прошлого века

Для производства измельченное (часто замороженное) исходное сырье подвергают кислотно-спиртовой экстракции (двухстадийная обработка пидкисленим этиловым спиртом), после чего результаты химической реакции нейтрализуют и подвергают процедуре высаливания – выделение из раствора путем добавления другого вещества, чаще солей цинка. Раствор кристаллизуют и высушивают. Экстракт после таких манипуляций содержит около 90% инсулина. Остальные доли занимают дополнительные вещества:

• полипептид панкреатический;
• глюкагон;
• проинсулин;
• соматостатин.

Эти элементы делают получаемый препарат иммуногенных, то есть организм человека вырабатывает антитела, вызывая аллергические реакции. Иммуногенность препарата базируется в основном на проинсулину, который представляет собой предшественник самого инсулина и содержит дополнительную молекулу (С-пептида), которая имеет различные модификации в разных живых существ.

Поэтому полученное вещество подвергали повторной обработке в виде растворения и рекристаллизации, что позволяло повысить содержание инсулина до уровня свыше 90% (стандартная степень очистки). Нужно сказать, что препарат, который получают из поджелудочной желез копытных, менее подходит человеку, чем инсулин, экстрагированный из внутренностей свиньи. Сам по себе инсулин состоит из 51 аминокислоты, из которых у человека и копытных не совпадают 3 (сказывается, возлагается, вегетарианский рацион быков), а у людей и, скорее, всеядной свиньи только одна аминокислота. Поэтому бычий инсулин (и его смеси со свиным) не назначаются больным сахарным диабетом на ранних этапах заболевания, беременным и при краткосрочной терапии (например, послеоперационной). Он может вызывать самые разнообразные побочные реакции, вплоть до изменений подкожной жировой клетчатки в местах укола.

монокомпонентний инсулин

Перед врачами и учеными после открытия инсулина встал вопрос о повышении степени его очистки для уменьшения аллергических реакций пациентов. Для этого вышеуказанный экстракт стандартной степени очистки направляют на хроматографию (чаще жидкостную) в ходе которой на стенках аппаратуры образуется монопиковые инсулин (в том числе монодезамино – моноагрегин – и моноетилинсулини). Если полученное вещество подвергнуть хроматографии несколько раз, то получится монокомпонентний инсулин, который дает существенно меньше побочных эффектов, а также имеет высокую активность. Такие инсулины на флаконе имеют обычно маркировкой «МС».

Как получают инсулин в 21 веке? До сих пор не устарел вышеуказанный полусинтетический метод, когда исходное сырье проходит много стадий очистки. Недостатком в данном случае является зависимость от поставок из животноводческих ферм. Два другие способы – полный химический цикл или производство с поджелудочной желез людей не представляются возможными в связи с неэкономичностью, неетичнистю относительно использования тканей человека. Поэтому с конца 20 века западные компании («Гегст», «Ново Нордиск», «Эли Лилли», «Авентис») освоили и запатентовали биосинтетическая технологию, которая базируется на генной инженерии.

Роль кишечной палочки и дрожжей в генерации инсулина

Описание процесса получения инсулина через биологическое синтезирование выглядит общих чертах примерно следующим образом: выделенный геном инсулина человека внедряется в геном кишечной палочки, которая быстро синтезирует проинсулин, от которого потом отщепляется фермент С-пептид (технология фирмы «Эли Лилли»). «Ново Нордиск» добывает гормон несколько по-другому. Здесь создали искусственный ген минипроинсулина, у которого есть С-пептид «хвостик». Он значительно короче, чем у инсулина, необходимого для лекарства. Ген помещают в клетку пекарских дрожжей, которая делится, генерируя необходимые объемы сырья. После чего в полученном материале удаляют мини С-пептид и получают вещество с высокой степень очищения, идентично инсулину людей.

Корпорация «Авентис» берет за основу ген макаки, в которой инсулин совпадает с человеческим инсулином. Используя матричную рибонуклеиновой кислоты, получают клонирования ДНК этого гена и внедряют в клетки кишечной палочки. Основной задачей производящих компаний есть полная очистка готового продукта от примесей в виде следов деятельности микроорганизмов и остатков самих организмов. Современные методы контроля на производстве позволяют это сделать настолько эффективно, что биосинтетичний инсулин является практически идентичным в основных мировых поставщиков.

Период действия препаратов

На заре своего появления инсулин имел достаточно короткий срок действия (начинал действовать через 15-40 мин, но «работал» не более 1,5-4 часов), что привело к необходимости создания пролонгированных лекарств. В их химический состав вошли протамин (белок, добываемый из молоки рыбы, имеет щелочную реакцию), фосфатный буфер (поддержка нейтрального уровня рН) и цинк, а также фенол (креазон) для обеспечения процесса кристаллизации. В результате таких дополнений вышел НПХ-инсулин.

После того как ученые выяснили, что добавление небольших объемов цинка в условиях нейтрального рН пролонгирует срок действия инсулина, был изобретен инсулин-цинк-суспензия (ИПЦ), первой лекарственной формой которого был инсулин «Ленте». Он и его последующие аналоги позволили получать лечебный эффект в 6-8 часов для инсулина промежуточного действия и в 8-10 часов – для длительного действия. Однако нужно помнить, что инсулин промежуточного и длительного действия начинает «работать» через 2 и 4 часа и действуют 6-8 и 8-10 часов соответственно.

Поэтому каждый больной диабетом должен обладать индивидуальной круглосуточной схеме приема инсулина.

Инсулин как готовый лекарственный препарат содержит также консерванты и дезинфицирующие вещества. Это крезон и фенол (если они есть, то лекарство неприятно пахнет), метилпарабен, ионы цинка. Каждая лекарственная форма содержит свой дезинфицирующий компонент. Например, в ИПЦ не вносят фенол, так как он изменяет физические свойства инсулина (в ИПЦ применяют метил парабензоат). Кроме того, в препаратах есть ингредиенты, которые оказывают буферные свойства и переводят инсулин в кристаллическое состояние. Для ИПЦ это NaCl, для остальных лекарственных форм – фосфаты. Пациенты могут получать инсулин в различных формах, включая аэрозоль, раствор или суспензию. Лекарства могут быть как нейтральным рН, так и кислым. Стандартными концентрациями выпуска: 500 ед мл, 250, 100, 80 и 40.

Инсулин – это гормон, который играет важнейшую роль в обеспечении нормального функционирования организма человека. Он вырабатывается клетками поджелудочной железы и способствует усвоению глюкозы, которая является главным источником энергии и основным питанием для мозга.

Но иногда в силу тех или иных причин секреция инсулина в организме заметно снижается либо прекращается вовсе, как при этом быть и чем помочь. Это приводит к тяжелому нарушению углеводного обмена и развитию такого опасного заболевания, как сахарный диабет.

Без своевременного и адекватного лечения эта болезнь может привести к серьезным последствиям, вплоть до потери зрения и конечностей. Единственным способом не допустить развития осложнений являются регулярные инъекции искусственно полученного инсулина.

Но из чего делают инсулин для диабетиков и как он воздействует на организм больного? Эти вопросы интересует многих людей с диагнозом сахарный диабет. Чтобы в этом разобраться необходимо рассмотреть все методы получения инсулина.

Разновидности

Современные препараты инсулина различаются по следующим признакам:

• Источнику происхождения;
• Продолжительности действия;
• pH раствора (кислые или нейтральные);
• Присутствием в составе консервантов (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен);
• Концентрацией инсулина - 40, 80, 100, 200, 500 ЕД/мл.

Данные признаки оказывают влияние на качество препарата, его стоимость и степень воздействия на организм.

Источники

Уровень сахара

В зависимости от источника получения, препараты инсулина подразделяются на две основные группы:

Животные. Их получают из поджелудочных желез крупного рогатого скота и свиней. Они могут быть небезопасными, так как нередко вызывают серьезные аллергические реакции. Это особенно касается бычьего инсулина, который содержит три аминокислоты нехарактерные для человеческого. Свиной инсулин более безопасен, так как отличается всего на одну аминокислоту. Поэтому он чаще применяется в лечении сахарного диабета.

Человеческие. Они бывают двух видов: аналогичные человеческим или полусинтетические, получаемые из свиного инсулина путем ферментативной трансформации и человеческие или ДНК-рекомбинантные, которые производят бактерии кишечной палочки благодаря достижениям генной инженерии. Эти препараты инсулина совершенно идентичны гормону, вырабатывающемуся поджелудочной железой человека.

Сегодня в лечение сахарного диабета широко применяется инсулин как человеческого, так и животного происхождения. Современное производство животных инсулинов предполагает высочайшую степень очистки препарата.

Это помогает избавить его от таких нежелательных примесей, как проинсулин, глюкагон, соматостатин, белки, полипептиды, которые способны вызвать серьезные побочные действия.

Лучшим препаратом животного происхождения считается современный монопиковый инсулин, то есть произведенный с выделением «пика» инсулина.

Длительность действия

Производство инсулинов выполняется по разным технология, что позволяет получить препараты различной продолжительности действия, а именно:

• ультракороткого действия;
• короткого действия;
• пролонгированного действия;
• средней длительности действия;
• длительного действия;
• комбинированного действия.

Инсулины ультракороткого действия. Данные препараты инсулина отличаются тем, что начинают действовать сразу же после инъекции и достигают своего пика уже через 60-90 минут. Их общее время действия составляет не более 3-4 часов.

Существует два основных вида инсулина с ультракоротким действием – это Лизпро и Аспарт. Получение инсулина Лизпро выполняется путем перестановки в молекуле гормона двух аминокислотных остатков, а именно лизина и пролина.

Благодаря подобной модификации молекулы, удается избежать образования гексамеров и ускорить его распад на мономеры, а значит улучшить усвоение инсулина. Это позволяет получить инсулиновый препарат, который поступает в кровь больного в три раза быстрее естественного человеческого инсулина.

Другим инсулином ультракороткого действия является Аспарт. Способы получения инсулина Аспарта во многом схожи с производством Лизпро, только в этом случае пролин заменяется на отрицательно заряженную аспарагиновую кислоту.

Также, как и Лизпро, Аспарт быстро распадается на мономеры и поэтому почти мгновенно впитывается в кровь. Все препараты инсулина с ультракоротким действием разрешается вводить прямо перед едой или сразу после ее приема.

Инсулины короткого действия. Эти инсулины представляют собой буферные растворы с нейтральным pH (от 6,6 до 8,0). Их рекомендуется вводить, как , но в случае необходимости разрешается использовать внутримышечные инъекции или капельницы.

Данные инсулиновые препараты начинают действовать уже через 20 минут после попадания в организм. Их действие длится относительно недолго – не более 6 часов, и достигает своего максимума спустя 2 часа.

Инсулины короткого действия в основном производят для лечения больных сахарным диабетом в условиях стационара. Они эффективно помогают пациентам с диабетической комой и прикомой. Кроме того, они позволяют наиболее точно определить необходимую дозу инсулина для больного.

Инсулины средней длительности действия. Эти препараты растворяются гораздо хуже, чем инсулины короткого действия. Поэтому они медленнее поступают кровь, что заметно увеличивает их гипогликемическое действие.

Получение инсулина средней длительности действия достигается путем введения в их состав особого пролонгатора — цинка или протамина (изофан, протафан, базал).

Такие инсулиновые препараты выпускаются в виде суспензий, с определенным количеством кристаллов цинка или протамина (чаще всего протамина Хагедорна и изофана). Пролонгаторы значительно увеличивают время всасывания препарата из подкожной клетчатки, что заметно увеличивает время поступления инсулина в кровь.

Инсулины длительного действия. Это наиболее современный инсулин получение которого стало возможно благодаря развитию ДНК-рекомбинантной технологии. Самым первым инсулиновым препаратом длительно действия стал Гларгин, который является точным аналогом гормона, вырабатываемого поджелудочной железой человека.

Для его получения проводится сложная модификация молекулы инсулина, предполагающая замену аспарагина на глицин и последующее присоединение двух остатков аргинина.

Гларгин выпускается в виде прозрачного раствора с характерным для него кислым рН 4. Такой рН позволяет сделать гексамеры инсулина более устойчивыми и тем самым обеспечить продолжительное и предсказуемое всасывание препарата в кровь больного. Однако из-за кислого рН Гларгин не рекомендуется комбинировать с инсулинами короткого действия, которые как правило обладают нейтральным рН.

Большинство инсулиновых препаратов имеют так называемый «пик действия», при достижении которого в крови пациента наблюдается наибольшая концентрация инсулина. Однако главная особенность Гларгина заключается в том, что у него нет явного пика действия.

Всего одной инъекции препарата в день достаточно для обеспечения больному надёжного беспикового гликемического контроля на последующие 24 часа. Это достигается благодаря тому, что Гларгин всасывается из подкожной клетчатки с одинаковой скоростью на протяжении всего периода действия.

Инсулиновые препараты длительного действия производятся в различных формах и могут обеспечить больному гипогликемический эффект до 36 часов подряд. Это помогает значительно снизить число инъекций инсулина в день и тем самым заметно облегчить жизнь больных диабетом.

Комбинированные препараты. Эти препараты выпускаются в форме суспензии в состав которой входит нейтральный раствор инсулина с коротким действием и инсулины среднего действия с изофаном.

Такие препараты позволяют больному вводить в свой организм инсулины различной продолжительности действия с помощью всего одной инъекции, а значит избежать дополнительных уколов.

Обеззараживание препаратов инсулина имеет огромное значение для безопасности больного, так как они вводятся в его организм инъекционно и с кровотоком разносятся по всем внутренним органам и тканям.

Определенным бактерицидным действием обладают некоторые вещества, которые добавляются в состав инсулина не только как обеззараживающее средство, но и в качестве консервантов. К ним относится крезол, фенол и метилпарабензоат. Кроме того, выраженное антимикробное действие также характерно и для ионов цинка, которые входят в состав некоторых инсулиновых растворов.

Многоуровневая защита от бактериальной инфекции, которая достигается путем добавления консервантов и других антисептических средств, позволяет предупредить развитие многих тяжелых осложнений. Ведь многократное введение иглы шприца во флакон с инсулином могло бы стать причиной заражения препарата болезнетворными бактериями.

Однако бактерицидные свойства раствора помогают уничтожить вредоносные микроорганизмы и сохранить его безопасность для пациента. По этой причине больные сахарным диабетом могут использовать один и тот же шприц для выполнения подкожных инъекций инсулина до 7 раз подряд.

Еще одно преимущество наличия консервантов в составе инсулина – это отсутствие необходимости обеззараживать кожу перед уколом. Но это возможно лишь при использование специальных инсулиновых шприцов, оснащенных очень тонкой иглой.

Необходимо подчеркнуть, что присутствие консервантов в инсулине не оказывает негативного влияния на свойства препарата и совершенно безопасно для больного.

Вывод

На сегодняшний день инсулин, получаемый как с использованием поджелудочных желез животных, так и современных методов генной инженерии, широко применяется для создания большого числа препаратов.

Наиболее предпочтительными для ежедневной инсулинотерапии являются высокоочищенные ДНК-рекомбинантные человеческие инсулины, которые отличаются наиболее низкой антигенностью, а значит практически не вызывают аллергических реакций. Кроме того, высоким качеством и безопасностью обладают препараты, созданные на основе аналогов человеческого инсулина.

Инсулиновые препараты реализуются в стеклянных флаконах различной емкости, герметично закрытых резиновыми пробками и покрытых обкаткой из алюминия. Помимо этого, их можно приобрести в специальных инсулиновых шприцах, а также шприц-ручках, которые особенно удобны для детей.

В настоящее время разрабатываются принципиально новые формы инсулиновых препаратов, которые будут вводится в организм интраназальным способом, то есть через слизистую носа.

Как было установлено, сочетая инсулин с детергентом можно создать аэрозольный препарат, который достигал бы необходимой концентрации в крови больного столь же быстро, как и при внутривенной инъекции. Кроме того, создаются новейшие пероральные инсулиновые препараты, которые можно будет принимать через рот.

Люди, с диагнозом сахарный диабет, должны на протяжении всей своей жизни контролировать уровень сахара в крови, регулярно принимать предписанные врачом сахароснижающие препараты и вводить инсулин.

Чтобы следить за изменением параметром глюкозы в крови, для диабетиков существуют специальные приборы, при помощи которых пациенты могут проводить анализы в домашних условиях, не обращаясь каждый раз в поликлинику.

Между тем цена на глюкометры и расходные материалы для работы этого устройства достаточно высока. По этой причине у многих диабетиков возникает вопрос, могут ли они получить инсулин и иные лекарства бесплатно и к кому необходимо обращаться?

Льготы при сахарном диабете

Все пациенты, имеющие диагноз сахарный диабет, автоматически попадают под льготную категорию. Это значит, что на основании государственных льгот им положен бесплатный инсулин и иные лекарства для лечения заболевания.

Также диабетики, имеющие инвалидность, могут получить бесплатно путевку в профилакторий, которая предоставляется один раз в три года в рамках полного социального пакета.

Пациенты с диагнозом сахарный диабет первого типа имеют право:

• Получить бесплатный инсулин и инсулиновые шприцы;
• При необходимости проходить госпитализацию в медицинском учреждении с целью консультирования;
• Получить бесплатно глюкометры для проведения анализа крови на сахар в домашних условиях, а также расходные материалы к прибору в количестве три тест-полоски в день.

При сахарном диабете первого типа нередко назначают инвалидность, по этой причине для диабетиков с ограниченными возможностями положен дополнительный пакет льгот, в который входят необходимые лекарственные препараты.

В связи с этим, если врач назначает дорогостоящее средство, не входящее в перечень льготных лекарств, пациент всегда может потребовать и получить аналогичный препарат бесплатно. Более подробно о том, кому полагается , можно узнать на страницах нашего сайта.

Лекарственные средства выдаются строго по рецепту врача, при этом необходимая дозировка должна быть прописана в выданном медицинском документе. Получить инсулин и иные лекарства можно в аптеке на протяжении месяца со дня указанной в рецепте даты.

В качестве исключения препараты могут выдать раньше, если в рецепте стоит пометка о срочности. В этом случае бесплатный инсулин положен к выдаче сразу же, если он имеется в наличии, или не позднее десяти суток.

Препараты психотропного воздействия выдаются бесплатно в течение двух недель. Рецепт на наркотические вещества необходимо обновлять каждые пять дней.

При сахарном диабете второго типа пациент имеет право:

1. Получить бесплатно необходимые . Для диабетиков положен рецепт с указанием дозировки, на основании которого выдается инсулин или препараты на протяжении месяца.
2. В случае необходимости введения инсулина пациенту положен бесплатный глюкометр с расходными материалами из расчета три тест-полоски в сутки.
3. Если диабетику инсулин не требуется, он также может получить бесплатно тестовые полоски, однако глюкометр необходимо покупать самостоятельно на собственные средства. Исключением являются слабовидящие пациенты, кому приборы выдаются на льготных условиях.

Дети и беременные женщины могут получить бесплатно инсулин и инсулиновые шприцы. Также они имеют право на выдачу глюкометра и расходных материалов к прибору для измерения уровня сахара в крови, включая шприц-ручки.

Дополнительно для детей выдается путевка в санаторий, которые могут отдохнуть как самостоятельно, так и в сопровождении родителей, пребывание которых также оплачивается государством.

Проезд до места отдыха на любом виде транспорта, включая поезд и автобус, бесплатный, при этом билеты выдаются сразу же. В том числе родителям, ухаживающим за больным ребенком возраста до 14 лет, положено пособие в размере средней месячной заработной платы.

Чтобы воспользоваться подобными льготами, необходимо получить у врача по месту жительства документ, который подтвердит наличие болезни и право на оказание помощи со стороны государства.

Отказ от социального пакета

При невозможности посещения санатория или профилактория, диабетик может добровольно отказаться от положенного медицинского социального пакета. При этом за неиспользование путевки пациент получит финансовую компенсацию.

Однако важно понимать, что выплаченная сумма будет несоизмеримо мала, по сравнению с реальной стоимостью проживания на территории места отдыха. По этой причине люди обычно отказываются от социального пакета только в том случае, когда по каким-либо причинам нет возможности использовать путевку.

Что касается получения льготных лекарств, то инсулин и иные сахароснижающие препараты диабетик может получить, несмотря на добровольный отказ. То же относится и к инсулиновым шприцам, глюкометрам и расходным материалам для проведения анализа крови на сахар.

К сожалению, сегодня ситуация такова, что многие диабетики решили воспользоваться возможностью отказа от льгот в пользу получения мизерных выплат в качестве компенсации от государства.

Мотивируют пациенты свои действия чаще всего плохим самочувствием, отказываясь от лечения в санатории. Однако, если подсчитать стоимость двухнедельного пребывания в месте отдыха, выходит, что выплаты составят в 15 раз меньше, нежели стоит полноценная путевка для диабетиков.

Низкий уровень жизни многих пациентов заставляет отказаться от качественного лечения в пользу минимальной финансовой помощи.

Между тем люди не всегда берут в расчет тот факт, что через неделю состояние здоровья может сильно ухудшиться, а пройти лечение возможности уже не будет.

Получение льготных препаратов

Бесплатные лекарственные средства для лечения заболевания на основании льготы назначает врач-эндокринолог на основании диагноза сахарный диабет. Для этого пациент проходит полное обследование, сдает анализы крови и мочи на уровень глюкозы. После получения всех результатов врач подбирает график приема и дозировку лекарственного средства. Все эти сведения указываются в выписываемом рецепте.

Выдаются препараты на бесплатной основе во всех аптеках государственного образца на основании выписанного рецепта, в котором указано необходимое количество лекарственного средства. Как правило, лекарства можно получить из расчета на месяц.

Чтобы продлить льготу и снова получить бесплатно препараты, нужно также обратиться к эндокринологу, пройти обследование. При подтверждении диагноза врач выпишет повторный рецепт.

Если врач отказывается выписывать льготные лекарства, которые входят в перечень бесплатных препаратов для диабетиков, пациент вправе обратиться к заведующему или главному врачу медицинского учреждения. В том числе решить вопрос помогут в районном отделе или Министерстве здравоохранения.

Инсулин является жизненно важным лекарственным препаратом, он произвел настоящую революцию в жизни многих людей, страдающих сахарным диабетом.

Во всей истории медицины и фармации 20 века можно выделить, пожалуй, только одну группу медикаментов, имеющих такую же важность – это антибиотики. Они, равно как и инсулин, очень быстро вошли в медицину и помогли спасти множество человеческих жизней.

День борьбы против сахарного диабета отмечается по инициативе Всемирной Организации Здравоохранения каждый год, начиная с 1991 г в день рождения канадского физиолога Ф.Бантинга, который открыл гормон инсулин вместе с Дж.Дж.Маклеодом. Давайте рассмотрим, как получают делают этот гормон.

Чем отличаются препараты инсулина друг от друга

1. Степень очистки.
2. Источник получения – бывает свиной, бычий, человеческий инсулин.
3. Дополнительные компоненты, входящие в раствор препарата – консерванты, пролонгаторы действия и другие.
4. Концентрация.
5. рН раствора.
6. Возможность смешивания препаратов короткого и продленного действия.

Инсулин представляет собой гормон, который вырабатывается специальными клетками поджелудочной железы. Он является двухцепочечным белком, в состав которого включена 51 аминокислота.

В мире ежегодно употребляется около 6 миллиардов единиц инсулина (1 единица – это 42 мкг вещества). Производство инсулина является высокотехнологичным и осуществляется только промышленными способами.

Источники получения инсулина

В настоящее время в зависимости от источника получения выделяют свиной инсулин и препараты человеческого инсулина.

Свиной инсулин сейчас имеет очень высокую степень очистки, обладает хорошим сахароснижающим эффектом, на него практически не бывает аллергических реакций.

Препараты инсулина человека полностью соответствуют по химическому строению человеческому гормону. Они производятся обычно путем биосинтеза с применением генно-инженерных технологий.

Крупные фирмы производители используют такие методики производства, которые гарантируют соответствие их продукции всем стандартам качества. Больших различий в действии человеческого и свиного монокомпонентного инсулина (то есть высокоочищенного) не выявлено, в отношении иммунной системы, по данным многих исследований, разница минимальна.

Вспомогательные компоненты, используемые при производстве инсулина

Во флаконе с препаратом содержится раствор, содержащий не только сам гормон инсулин, но также и другие соединения. Каждое из них играет свою определенную роль:

• продление действия препарата;
• дезинфекция раствора;
• наличие буферных свойств раствора и поддержание нейтрального рН (кислотно-щелочной баланс).

Продление действия инсулина

Для создания инсулина продленного действия к раствору обычного инсулина добавляют одно из двух соединений – цинк или протамин. В зависимости от этого все инсулины можно разделить на две группы:

• протамин-инсулины – протафан, инсуман базал, НПХ, хумулин Н;
• цинк-инсулины – инсулин-цинк-суспензии моно-тард, ленте, хумулин-цинк.

Протамин представляет собой белок, но побочные реакции в виде аллергии на него бывают очень редко.

Для создания нейтральной среды раствора к нему добавляют фосфатный буфер. При этом нужно помнить, что инсулин, содержащий фосфаты, категорически запрещено соединять с инсулин-цинк-суспензией (ИЦС), так как фосфат цинка при этом выпадает в осадок, и действие цинк-инсулина укорачивается самым непредсказуемым образом.

Дезинфицирующие компоненты

Обеззараживающим действием обладают некоторые из соединений, которые по фармако-технологическим критериям и так должны быть введены в препарат. К ним относятся крезол и фенол (оба они имеют специфический запах), а еще метилпарабензоат (метилпарабен), у которого запах отсутствует.

Введение какого-либо из данных консервантов и обуславливает специфический запах некоторых препаратов инсулина. Все консерванты в количестве, в котором они находятся в препаратах инсулина, не имеют какого-либо негативного влияния.

В протамин-инсулины обычно включают крезол или фенол. В растворы ИЦС фенол добавлять нельзя, потому что он изменяет физические свойства частиц гормона. В данные препараты включают метилпарабен. Также антимикробным действие обладают ионы цинка, находящиеся в растворе.

Благодаря такой многоступенчатой антибактериальной защите с помощью консервантов предотвращается развитие возможных осложнений, причиной которых могло бы стать бактериальное обсеменение при многократном введении иглы во флакон с раствором.

За счет наличия такого механизма защиты пациент может использовать для подкожных инъекций препарата один и тот же шприц в течение 5 – 7 дней (при условии, что шприц использует только он один). Более того, консерванты дают возможность не использовать спирт для обработки кожи перед инъекцией, но опять же только в том случае, если больной делает инъекцию сам себе шприцем с тонкой иглой (инсулиновым).

Калибровка инсулиновых шприцев

В первых препаратах инсулина в одном мл раствора содержалась только дона единица гормона. Позднее концентрацию увеличили. Большая часть препаратов инсулина во флаконах, применяемых в России, содержит в 1 мл раствора 40 ед. Флаконы при этом обычно маркируются символом U-40 или 40 ед/мл.

Для широкого использования предназначаются, как раз, для такого инсулина и их калибровка произведена по следующему принципу: при наборе шприцем 0,5 мл раствора человек набирает 20 единиц, 0,35 мл соответствует 10 единицам и так далее.

Каждая отметка на шприце равна определенному объему, и больной уже знает, сколько единиц в этом объеме содержится. Таким образом, калибровка шприцев представляет собой градуировку по объему препарата, рассчитанную на применение инсулина U-40. 4 единицы инсулина содержатся в 0,1 мл, 6 единиц – в 0,15 мл препарата и так далее до 40 единиц, которые соответствуют 1 мл раствора.

В некоторых станах применяется инсулин, 1 мл которого содержит 100 единиц (U-100). Для таких препаратов выпускаются специальные инсулиновые шприцы, которые похожи на те, что были рассмотрены выше, но на них нанесена другая калибровка.

Она учитывает именно данную концентрацию (она в 2,5 раза превышает стандартную). При этом доза инсулина для пациента, естественно, остается прежней, так как она удовлетворяет потребность организма в конкретном количестве инсулина.

То есть если ранее больной использовал препарат U-40 и в сутки вводил 40 единиц гормона, то эти же 40 единиц он должен получать и при инъекциях инсулина U-100, но вводить его в количестве в 2,5 раза меньше. То есть те же самые 40 единиц будут содержаться в 0,4 мл раствора.

К сожалению, не все врачи и тем более больные сахарным диабетом об этом знают. Первые сложности начались, когда некоторые из пациентов перешли на использование инъекторов инсулина (шприц-ручки), в которых применяются пенфиллы (специальные картриджи), содержащие инсулин U-40.

Если в такой шприц набрать раствор с маркировкой U-100, к примеру, до отметки 20 единиц (то есть 0,5 мл), то в данном объеме будет содержаться целых 50 единиц препарата.

Каждый раз, наполняя инсулином U-100 обычные шприцы и смотря при этом на отсечки единиц, человек будет набирать дозу в 2,5 раза большую, чем та, которая показана на уровне данной отметки. Если ни врач, ни пациент своевременно не заметят эту ошибку, то высока вероятность развития тяжелой гипогликемии из-за постоянной передозировки препарата, что на практике нередко и происходит.

С другой стороны, иногда встречаются инсулиновые шприцы, откалиброванные именно для препарата U-100. Если такой шприц ошибочно наполнить привычным многим раствором U-40, то доза инсулина в шприце будет в 2,5 раза меньше, чем та, которая написана около соответствующей отметки на шприце.

В результате этого возможно на первый взгляд необъяснимое повышение глюкозы в крови. На самом деле, конечно, все вполне логично – для каждой концентрации препарата необходимо использовать подходящий шприц.

В некоторых странах, например в Швейцарии, был тщательно продуман план, согласно которому был осуществлен грамотный переход на препараты инсулина с маркировкой U-100. Но это требует тесного контакта всех заинтересованных сторон: врачей многих специальностей, пациентов, медсестер из любых отделений, фармацевтов, производителей, органов власти.

В нашей стране очень сложно осуществить переход всех пациентов только на использование инсулина U-100, потому что, скорее всего, это приведет к увеличению количества ошибок при определении дозы.

Совместное применение инсулинов короткого и продленного действия

В современной медицине лечение сахарного диабета, особенно первого типа, обычно происходит с использованием комбинации двух типов инсулина – короткого и пролонгированного действия.

Для пациентов было бы намного удобнее, если бы препараты с разной продолжительностью действия можно было соединять в одном шприце и вводить одновременно, чтобы избежать двойного прокола кожи.

Многие врачи не знают, чем определяется возможность смешивания различных инсулинов. В основе этого лежит химическая и галеновая (определяемая составом) совместимость инсулинов продленного и короткого действия.

Очень важно, чтобы при смешивании двух типов препаратов быстрое начало действия короткого инсулина не растягивалось и не исчезало.

Доказано, что препарат короткого действия можно комбинировать в одной инъекции с протамин-инсулином, при этом начало работы короткого инсулина не откладывается, потому что не происходит связывания растворимого инсулина с протамином.

При этом производитель препарата не имеет никакого значения. Например, можно соединять с хумулином Н или протафаном. Более того, смеси этих препаратов можно хранить.

Относительно препаратов цинк-инсулина давно установлено, что инсулин-цинк-суспензию (кристаллическую) нельзя соединять с коротким инсулином, так он связывается с излишком ионов цинка и трансформируется в продленный инсулин, иногда частично.

Некоторые больные сначала вводят препарат короткого действия, потом, не вынимая иглы из-под кожи, немного изменяют ее направление, и вводят через нее же цинк-инсулин.

По такому способу введения проводилось довольно мало научных исследований, поэтому нельзя исключать тот факт, что в некоторых случаях при таком способе инъекции под кожей может образовываться комплекс цинк-инсулина и препарата короткого действия, что приводит к нарушению всасывания последнего.

Поэтому лучше вводить короткий инсулин совершенно отдельно от цинк-инсулина, делать две раздельные инъекции в участки кожи, находящиеся друг от друга на расстоянии не менее 1 см. это не удобно, чего не сказать о стандартном приеме.

Комбинированные инсулины

Сейчас фармацевтической промышленностью выпускаются комбинированные препараты, содержащие инсулин короткого действия вместе с протамин-инсулином в строго определенном процентном соотношении. К таким препаратам относятся:

• микстард,
• актрафан,
• инсуман комб.

Наиболее эффективными являются комбинации, в которых соотношение короткого и продленного инсулина составляет 30:70 или 25:75. Это соотношение всегда указывается в инструкции по применению каждого конкретного препарата.

Такие препараты лучше всего подойдут для людей, соблюдающих постоянный режим питания, имеющих регулярную двигательную активность. Например, их часто используют пожилые больные диабетом второго типа.

Комбинированные инсулины не подходят для осуществления так называемой «гибкой» инсулинотерапии, когда возникает необходимость постоянно менять дозировку инсулина короткого действия.

Например, это нужно делать при изменении количества углеводов в продуктах питания, уменьшении или усилении физической активности и т.д. При этом доза базального инсулина (пролонгированного) практически не изменяется.